孟德尔随机化表示：肥胖具体的癌症风险被低估了！

在过去70年里，研究成果医务人员推测了引致白血病的多种考量，仅限于吸烟者、酗酒、老年人和紫外线照射，篮球员生态里面的致恶持续性肿瘤物质以及病毒考量。但是还有约一半的白血病分担与以上考量无关。明确致恶持续性肿瘤因素长期存在许多吃力，仅限于微生物学研究成果建筑设计的局限持续性、参杂考量和其本质一个大等关键问题，以及对鲜见白血病的统计能力也不足。白血病潜在的因素显然会仅限于这群人里面相较普遍长期存在的考量，如空气污染或酸雨，也显然会只和儿童或青少年某个特定等待时间阳台有关。拉马克早先（MR）为解决关键问题某些局限持续性给予了希望，可再进一步阐明白血病的潜在因素。MR是一种辅助工具变数量化，将突变变异（例如单核苷酸多态持续性SNP）作为待研究成果漏出考量的辅助工具变数。相较于传统意义的通过观察持续性研究成果，MR的占有优势在于，个体等位突变是随机分配给生殖蛋白质的，从而能避免了其本质一个大引致的偏倚，参杂考量的因素也格外实际。UK Biobank等大型链表的大规模全突变组数据集以及白血病全突变组联系研究成果（GWAS）的分析方法，预示着关键的方式学成果，使得已经可以对大多数白血病与一系列危险考量告一段落良好的MR量化。例如，糖尿病是新所致关注的一个白血病因素，传统意义的微生物学研究成果自始至终不以为然没有确凿的确凿，拉马克早先研究成果的合果阐明了多种白血病和糖尿病的关的持续性，仅限于肾恶持续性肿瘤、胰腺恶持续性肿瘤和肺恶持续性肿瘤。与任何其他研究成果建筑设计一样，MR研究成果也有自己的弱点，所以只能孤立无援地说明了MR的研究成果合果，而应将其视为对其他研究成果建筑设计的补充。下图详细资料展览了MR的分析方法场面（图1）。图1 拉马克早先（MR）对指明白血病病症的帮助实例：过重关的的白血病分担研究成果或多或少一项针对通过观察持续性数据集的综述证明，老年人会减小13种白血病的后果，确凿一般来说为“充足”。根据链表研究成果里面的白血病特异持续性相较后果估算，所致过重和老年人的白血病这群人%比估算为6%，这一比例在未来几十年显然还会上升。在较低支出国家所，估算过重将会成为次于烟草的第二大白血病诱因。研究成果方式通过以下方式赢取BMI对每种白血病因素的MR估算值：① 对已知会因素BMI的SNPs进行标准差产生BMI的遗传辅助工具；② 每种特定白血病的GWAS合果。BMI的遗传辅助工具来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta量化，仅限于70万名计算过BMI的大多数人的全突变组数据集，产生了714个与BMI关的的实质上遗传变异，P值为5x10-8。在与老年人关的的13种白血病里面，有大型GWAS合果的白血病为7个，仅限于合直肠恶持续性肿瘤、肾恶持续性肿瘤、胰腺恶持续性肿瘤、卵巢恶持续性肿瘤、阴囊内膜恶持续性肿瘤、乳腺恶持续性肿瘤和食管恶持续性肿瘤。MR声称并细化了BMI对六种老年人关的白血病的其本质效应在WCRF（世界白血病研究成果非营利组织）通报里面，有6种白血病明确与BMI呈仍要关的人关系，MR量化也通过观察到了这些白血病的后果减小。然而，6种白血病的数据集仅辨识，MR量化里面的后果估算值引人注意较低于WCRF的估算值，例如肾恶持续性肿瘤：BMI每减小5个一个单位，MR量化里面RR = 1.59，而WCRF通报里面RR =1.30。MR与传统意义的通过观察持续性研究成果在相较后果估算上的差异，显然均说明了为MR量化能避免了其本质一个大的偏倚和参杂考量的因素。格外重要的是，由于MR估算依赖于BMI的遗传替代测试方式，MR显然格外好地揭示了在整个生命期里面持续较较低的BMI对患后果的因素，从而纠仍要了单个等待时间点计算BMI引致的偏差。基于这些MR合果，较低支出国家所里面较低BMI引致的6种白血病分担可达到8%，而在此之后的估算值为3%，证明在此之当年的数据集大幅度低估了老年人关的的白血病后果。乳腺恶持续性肿瘤和肺恶持续性肿瘤：MR合果与通过观察持续性研究成果并不相同BMI与乳腺恶持续性肿瘤和肺恶持续性肿瘤后果的关的持续性，MR的估算与在此之当年的通过观察持续性研究成果不相一致。在此之后的通过观察持续性研究成果证明，较低BMI对绝经当年乳腺恶持续性肿瘤有适度保护作用，而会轻度减小绝经后乳腺恶持续性肿瘤的患后果。与之并不相同的是，MR量化证明较低BMI与两种乳腺恶持续性肿瘤后果的提高仅长期存在关的持续性。同样，MR量化里面，较低BMI与肺恶持续性肿瘤和两种亚型（鳞恶持续性肿瘤和小蛋白质恶持续性肿瘤）的后果减小具有关的持续性，这与在此之当年的通过观察持续性研究成果确凿有所不相一致，即过重和肺恶持续性肿瘤长期存在负关的人关系。BMI与肺恶持续性肿瘤后果彼此之间的仍要关的人关系与传统意义的通过观察持续性研究成果转变成了迥然不同对比，这显然在一定程度上用BMI对吸烟者方式的因素来说明了。最近的突变确凿证明，BMI的减小显然会引致格外大的吸烟者显然持续性，以及格外倾向的吸烟者行为。这意味着老年人是肺恶持续性肿瘤的一个早已被认识但重要的免疫考量，但它是由其对吸烟者方式的因素所介导的。对于乳腺恶持续性肿瘤，MR量化证明，对于绝经当年和绝经后病症，BMI的减小都有保护作用，这与传统意义的通过观察持续性研究成果转变成了迥然不同的对比，后者辨识显露BMI的减小与绝经后乳腺恶持续性肿瘤的仍要关的持续性。这些合果证明，BMI与乳腺恶持续性肿瘤彼此之间的人关系比在此之当年普遍认为的格外为十分复杂。有新的确凿证明，成年后身高的减小（而不是身高本身）是乳腺恶持续性肿瘤后果的一个决定考量，也许可以说明了上述矛盾合果，在里面老年初转变为过重或老年人显然是绝经后乳腺恶持续性肿瘤后果减小的一个重要考量。当然，针对上述意念卓有成效再进一步研究成果是很有应该的，乳腺恶持续性肿瘤就是一个引人注意的例子，MR研究成果突显出了BMI与白血病间比在此之当年想象的格外为十分复杂的人关系。参考文献：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821